Metronidazol CAS 443-48-1

Metronidazol CAS 443-48-1 je najčešće korišteni antibiotik, koji pripada klasi antibiotika nitroimidazola. Često se koristi za liječenje gastrointestinalnih infekcija, kao i trihomonijaze i giardijaze, te amebijaze koje su parazitske infekcije. Metronidazol CAS 443-48-1 se koristi kao antibiotik već nekoliko decenija, sa dodatnim antiparazitskim svojstvima koja ga izdvajaju od mnogih drugih antibakterijskih lijekova, što mu omogućava liječenje širokog spektra infekcija. Dostupan je u obliku kapsula, tableta i topikalnog oblika, te supozitorija za liječenje raznih infekcija.

Metronidazol CAS 443-48-1 je jedan od glavnih lijekova za liječenje anaerobnih bakterijskih infekcija, protozoalnih infekcija i mikroaerofilnih bakterijskih infekcija. Citotoksično je za fakultativne anaerobne mikroorganizme.
Metronidazol CAS 443-48-1 je odobren od strane FDA za liječenje protozoalnih infekcija kao što su Trichomoniasis vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, blastociste i Balantidium coli. Također je odobren od FDA za liječenje anaerobnih bakterijskih infekcija uzrokovanih vrstama Bacteroides, Fusobacterium vrstama, Clostridium vrstama, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Prevotella vrstama, Porphyromonas vrstama i Biophilia Wadsworth.[1] Stoga nije iznenađujuće da je metronidazol široko prihvaćen i odobren od strane FDA za liječenje širokog spektra infekcija: crijevne amebijaze, amebijaze jetre, bakterijske septikemije, infekcije kostiju i zglobova, infekcije centralnog nervnog sistema (CNS) (meningitis i mozak). apsces), endokarditis, ginekološke infekcije (endometritis, tuboovarijalni apsces, bakterijska vaginoza), intraabdominalne infekcije, infekcije donjeg respiratornog trakta, infekcije strukture kože i hirurška profilaksa (kolorektalne operacije).
Lokalni metronidazol je indiciran za rozaceu. Koristi se intravaginalno za bakterijsku vaginozu
Metronidazol ima dodatne primjene off-label u liječenju drugih stanja i infekcija, uključujući balantidijazu, infekcije rana od ugriza, ugrize životinja i ljudi, Clostridioides (ranije Clostridium difficile), Crohnovu bolest, liječenje nakon kirurške resekcije, perianalne fistule, infekcije Dietamoeba fragilis , giardijaza, eradikacija Helicobacter pylori, parodontitis, post ilealna pouch-analna anastomoza (pouchitis) i tetanus.
Metronidazol ima brze baktericidne efekte protiv anaerobnih bakterija sa stopom ubijanja proporcionalnom koncentraciji lijeka. Baktericidna svojstva zavisna od koncentracije dokazana su protiv Entamoeba histolytica i Trichomonas vaginalis. Nadalje, ubija Bacteroides fragilis i Clostridium perfringens brže od doza klindamicina za liječenje. Takođe prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Recite svom liječniku ako vi ili vaše dijete imate Cockayneov sindrom (naslijeđeno stanje koje uzrokuje osjetljivost na svjetlost, prerano starenje, neuspeh u debljanju i rastu i odloženi razvoj). Vaš lekar će Vam verovatno reći da Vi ili Vaše dete ne treba da uzimate metronidazol.
Recite svom liječniku i farmaceutu ako ste alergični na metronidazol, benznidazol, feksinidazol, seknidazol, tinidazol, bilo koji drugi lijek ili bilo koji sastojak preparata metronidazola. Pitajte svog farmaceuta za listu sastojaka.
Recite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate sledeće lekove ili ste prestali da ih uzimate u poslednje dve nedelje: disulfiram.
Recite svom lekaru i farmaceutu koje lekove na recept, lekove bez recepta, vitamine, dodatke ishrani i biljne proizvode uzimate ili planirate da uzimate. Vaš lekar će možda morati da promeni doze vaših lekova ili da vas pažljivo nadzire zbog neželjenih efekata.
Sljedeći proizvodi koji se izdaju bez recepta ili biljni proizvodi mogu stupiti u interakciju s metronidazolom: cimetidin. Obavezno obavijestite svog liječnika i farmaceuta da uzimate ovaj lijek prije nego počnete uzimati metronidazol. Nemojte započeti ovaj lijek dok uzimate metronidazol bez razgovora sa svojim ljekarom.
Recite svom ljekaru ako imate ili ste ikada imali Crohnovu bolest, probleme s krvlju ili bolest bubrega ili jetre. Takođe, recite svom lekaru ako imate gljivičnu infekciju ili zdravstveno stanje koje utiče na vaš mozak.
Recite svom ljekaru ako ste trudni ili planirate da zatrudnite. Ako zatrudnite dok uzimate metronidazol, obratite se svom ljekaru. Žene koje su trudne općenito ne bi trebale uzimati metronidazol tokom prvog trimestra (prva 3 mjeseca) trudnoće.
Recite svom ljekaru ako dojite ili planirate dojiti. Ako uzimate metronidazol dok dojite, vaša beba može dobiti malo metronidazola u majčinom mlijeku. Ako dojite, Vaš ljekar Vam može reći da ispumpate i bacite mlijeko dok uzimate metronidazol i 48 sati nakon konačne doze. Razgovarajte sa svojim ljekarom o najboljem načinu hranjenja bebe dok uzimate metronidazol.
Nemojte piti alkoholna pića niti uzimati proizvode sa alkoholom ili propilen glikolom dok uzimate ovaj lijek i najmanje 3 dana nakon konačne doze. Alkohol i propilen glikol mogu izazvati mučninu, povraćanje, grčeve u stomaku, glavobolju, znojenje i crvenilo lica (crvenilo lica) kada se uzimaju sa metronidazolom.

Disulfiram
Psihotične reakcije prijavljene su kod alkoholičara koji istovremeno koriste metronidazol i disulfiram. Metronidazol ne treba davati pacijentima koji su uzimali disulfiram u poslednje dve nedelje.

Alkoholna pića
Ako se alkoholna pića ili proizvodi koji sadrže propilen glikol konzumiraju tokom ili nakon terapije metronidazolom, mogu se javiti grčevi u trbuhu, mučnina, povraćanje, glavobolja i crvenilo.

Varfarin i drugi oralni antikoagulansi
Prijavljeno je da metronidazol pojačava antikoagulantni učinak varfarina i drugih oralnih kumarinskih antikoagulanata, što rezultira produžavanjem protrombinskog vremena. Kada se metronidazol CAS 443-48-1 propisuje pacijentima na ovoj vrsti antikoagulantne terapije, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme i INR.

Lithium
Kod pacijenata stabiliziranih na relativno visokim dozama litijuma, kratkotrajna terapija metronidazolom povezana je s povišenjem litijuma u serumu i, u nekoliko slučajeva, znakovima toksičnosti litijuma. Nivo serumskog litijuma i kreatinina u serumu treba izmjeriti nekoliko dana nakon početka primjene metronidazola kako bi se otkrilo bilo kakvo povećanje koje može prethoditi kliničkim simptomima intoksikacije litijem.

Busulfan
Prijavljeno je da metronidazol povećava koncentraciju busulfana u plazmi, što može dovesti do povećanog rizika od ozbiljne toksičnosti busulfana. Metronidazol se ne smije primjenjivati ​​istovremeno s busulfanom osim ako je korist veća od rizika. Ako ne postoje terapijske alternative metronidazolu, a istovremena primjena s busulfanom je medicinski potrebna, potrebno je provoditi često praćenje koncentracije busulfana u plazmi i u skladu s tim prilagoditi dozu busulfana.

Lijekovi koji inhibiraju enzime CYP450
Istovremena primjena lijekova koji smanjuju aktivnost mikrosomalnih enzima jetre, kao što je cimetidin, može produžiti poluvijek i smanjiti klirens metronidazola iz plazme.

Lijekovi koji induciraju enzime CYP450
Istovremena primjena lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime jetre, kao što su fenitoin ili fenobarbital, može ubrzati eliminaciju metronidazola, što rezultira smanjenim razinama u plazmi; Prijavljen je i smanjen klirens fenitoina.

Interakcije s lijekovima/laboratorijskim ispitivanjem
Metronidazol može utjecati na određene vrste određivanja kemijskih vrijednosti seruma, kao što su aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanin aminotransferaza (ALT, SGPT), laktat dehidrogenaza (LDH), trigliceridi i glukoza heksokinaza. Mogu se uočiti vrijednosti nula. Svi testovi u kojima je prijavljena interferencija uključuju enzimsko spajanje testa na oksidaciju-redukciju nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+ NADH). Interferencija je posljedica sličnosti u apsorpcijskim pikovima NADH (340 nm) i metronidazola (322 nm) pri pH 7.

Apsorpcija
Dispozicija metronidazola u tijelu je slična i za oralne i za intravenske oblike doziranja. Nakon oralne primjene, metronidazol se dobro apsorbira, s vršnom koncentracijom u plazmi između jednog i dva sata nakon primjene.
Koncentracije metronidazola u plazmi su proporcionalne primijenjenoj dozi. Oralna primjena od 250 mg, 500 mg ili 2,000 mg dovela je do maksimalne koncentracije u plazmi od 6 mcg/mL, 12 mcg/mL, odnosno 40 mcg/mL. Studije ne otkrivaju značajne razlike u bioraspoloživosti između muškaraca i žena; međutim, zbog razlika u težini, rezultirajući nivoi u plazmi kod muškaraca su generalno niži.

Distribucija
Metronidazol je glavna komponenta koja se pojavljuje u plazmi, uz manje količine metabolita. Manje od 20% cirkulirajućeg metronidazola vezano je za proteine ​​plazme. Metronidazol se pojavljuje u cerebrospinalnoj tekućini, pljuvački i majčinom mlijeku u koncentracijama sličnim onima u plazmi. Baktericidne koncentracije metronidazola također su otkrivene u gnoju iz jetrenih apscesa.

Metabolizam/izlučivanje
Glavni put eliminacije metronidazola i njegovih metabolita je putem urina (60% do 80% doze), s fekalnom ekskrecijom od 6% do 15% doze. Metaboliti koji se pojavljuju u urinu su prvenstveno rezultat oksidacije bočnog lanca [1-(-hidroksietil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazola i 2-metil-5-nitroimidazola{ {11}}il-octena kiselina] i konjugacija glukuronida, pri čemu nepromijenjeni metronidazol čini približno 20% ukupnog broja. I matično jedinjenje i hidroksilni metabolit posjeduju in vitro antimikrobnu aktivnost.

Oštećenje bubrega
Smanjena bubrežna funkcija ne mijenja farmakokinetiku jednokratne doze metronidazola.
Subjekti sa završnim stadijumom bubrežne bolesti (ESRD; CLCR= 8.1±9,1 mL/min) i koji su primili jednu intravensku infuziju metronidazola od 500 mg nisu imali značajnu promjenu u farmakokinetici metronidazola, ali su imali 2- puta viši Cmax hidroksi-metronidazola i 5- puta veći Cmax metronidazol acetata, u poređenju sa zdravim subjektima sa normalnom funkcijom bubrega (CLCR= 126±16 mL/min). Stoga, s obzirom na potencijalnu akumulaciju metabolita metronidazola kod pacijenata sa ESRD, preporučuje se praćenje neželjenih događaja povezanih s metronidazolom.

Efekat dijalize
Nakon pojedinačne intravenske infuzije ili oralne doze metronidazola od 500 mg, ispitivan je klirens metronidazola kod pacijenata sa ESRD koji su bili na hemodijalizi ili kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD). Sesija hemodijalize koja je trajala 4 do 8 sati uklonila je 40% do 65% primijenjene doze metronidazola, ovisno o vrsti korištene membrane dijalizatora i trajanju sesije dijalize. Ako se primjena metronidazola ne može odvojiti od sesije dijalize, treba razmotriti dopunu doze metronidazola nakon hemodijalize (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA). Sesija peritonealne dijalize koja je trajala 7,5 sati uklonila je približno 10% primijenjene doze metronidazola. Nije potrebno prilagođavanje doze metronidazola kod pacijenata sa ESRD koji su podvrgnuti CAPD.

Hepatičko oštećenje
Nakon jedne intravenske infuzije od 500 mg metronidazola, srednja vrijednost AUC24 metronidazola bila je veća za 114% kod pacijenata s teškim (Child-Pugh C) oštećenjem jetre i za 54% i 53% kod pacijenata s blagim (Child-Pugh A) i umjereno (Child-Pugh B) oštećenje jetre, respektivno, u poređenju sa zdravim kontrolnim subjektima. Nije bilo značajnih promjena u AUC24 hidroksil-metronidazola kod ovih pacijenata s oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa teškim (Child-Pugh C) oštećenjem jetre preporučuje se smanjenje doze metronidazola za 50%. Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre treba pratiti zbog nuspojava povezanih s metronidazolom.

Gerijatrijski pacijenti
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >Starost od 70 godina bez očigledne disfunkcije bubrega ili jetre imala je 40% do 80% višu srednju AUC hidroksi-metronidazola (aktivnog metabolita), bez vidljivog povećanja srednjeg AUC-a metronidazola (matično jedinjenje), u poređenju sa mladim zdravim kontrolama<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.